Der CHMP empfiehlt die EU-Zulassung von Teizeild für Typ-1-Diabetes im Stadium 2. Das Medikament könnte als erste krankheitsmodifizierende T1D-Therapie die Progression zur Insulinpflichtigkeit um etwa zwei Jahre verzögern.
Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) hat eine positive Empfehlung für die Zulassung von Teizeild (Teplizumab) zur Verzögerung des Fortschreitens von Typ-1-Diabetes in das Stadium 3 bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab acht Jahren mit Typ-1-Diabetes im Stadium 2 ausgesprochen. Bei einer erfolgreichen Zulassung wäre Teizeild die erste krankheitsmodifizierende Typ-1-Diabetes-Therapie in der Europäischen Union.
Signifikante Verzögerung der Krankheitsprogression
Die CHMP-Empfehlung stützt sich auf die Ergebnisse der Phase-II-Studie TN 10 (NCT01030861), in der der anti-CD3 monoklonale Antikörper Teizeild die Progression zu Stadium 3 des Typ-1-Diabetes im Vergleich zu Placebo signifikant verlangsamte. Die Studiendaten zeigen eine mediane Verzögerung des Beginns von Stadium 3 um rund zwei Jahre. Besonders bemerkenswert: Am Studienende verblieben in der Teizeild-Gruppe doppelt so viele Patienten im Stadium 2 wie in der Placebo-Gruppe (57 Prozent versus 28 Prozent).
Das Sicherheitsprofil entsprach den Erkenntnissen aus früheren Untersuchungen zu Teizeild. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse betrafen das Blut- oder Knochenmarksystem (vorübergehende Lymphopenien) sowie dermatologische Reaktionen wie Hautausschlag.
„Wir begrüßen die CHMP-Empfehlung für Teizeild zur Behandlung des Typ-1-Diabetes im Stadium 2, die ein wichtiger Schritt hin zur Transformation des seit nunmehr über 100 Jahren bestehenden Behandlungsparadigmas für autoimmunen Typ-1-Diabetes ist", kommentierte Olivier Charmeil, Executive Vice President, General Medicines bei Sanofi. „Indem Teizeild früh im Krankheitsprozess ansetzt, kann es die Progression zu Stadium 3 verzögern und die Zeit bis zur Notwendigkeit einer Insulintherapie verlängern."
Internationale Zulassungen und weitere Entwicklung
Teizeild (außerhalb der EU unter dem Namen Tzield bekannt) verfügt bereits über Zulassungen in mehreren Ländern, darunter die USA, das Vereinigte Königreich, China, Kanada, Israel, Saudi-Arabien, die Vereinigten Arabischen Emirate und Kuwait. Die Indikation umfasst jeweils die Verzögerung des Beginns von Stadium 3 des Typ-1-Diabetes bei Erwachsenen und Kindern ab acht Jahren mit Typ-1-Diabetes im Stadium 2.
Angesichts der positiven CHMP-Empfehlung und basierend auf den Gesprächen mit der EMA hat Sanofi entschieden, das Zulassungsverfahren für die Indikation „neu diagnostizierter Typ-1-Diabetes im Stadium 3" vorerst nicht weiterzuführen und evaluiert das weitere Vorgehen. Parallel laufen in anderen Ländern weltweit weitere Zulassungsverfahren für Teplizumab.
Typ-1-Diabetes ist eine fortschreitende Autoimmunerkrankung, bei der das Immunsystem die insulinproduzierenden Betazellen schrittweise zerstört und so die Blutzuckerregulation beeinträchtigt. Die Erkrankung verläuft über vier definierte Stadien:
- Stadium 1: Der autoimmune Angriff auf die Betazellen hat begonnen und kann durch das Vorhandensein von ≥ 2 Typ-1-Diabetes-assoziierten Autoantikörpern im Blut erkannt werden. Die Blutzuckerwerte liegen im Normalbereich (Normoglykämie). In diesem Stadium ist Typ-1-Diabetes präsymptomatisch.
- Stadium 2 (ebenfalls präsymptomatisch): Zusätzlich zu ≥ 2 Typ-1-Diabetes-assoziierten Autoantikörpern sind die Blutzuckerwerte nun aufgrund des fortschreitenden Verlusts von Betazellen/Betazellfunktion abnormal (Dysglykämie).
- Stadium 3 (klinisches Stadium): Ein signifikanter Anteil der Betazellen ist zerstört. In diesem Stadium sind die Blutzuckerspiegel bis zur Hyperglykämie angestiegen (die der klinischen Diagnose von Diabetes zugrunde liegt), und viele Betroffene entwickeln die klssischen Symptome des Typ-1-Diabetes im Stadium 3: vermehrter Durst, häufiges Wasserlassen, unerklärlicher Gewichtsverlust, verschwommenes Sehen und ständige Müdigkeit. Die Behandlung des Typ-1-Diabetes Stadium 3 erfordert eine tägliche Insulinersatztherapie.
- Stadium 4: Langjähriger autoimmuner Typ-1-Diabetes mit geringer bis fehlender Betazellfunktion (geschätzter Verlust der Betazellmasse bis zu 95 Prozent); Autoantikörper können in diesem Stadium im Blut fehlen, da die meisten Betazellen durch die Autoimmunattacke unbrauchbar gemacht wurden. Häufig begleitet von chronischen diabetischen Komplikationen.
von Redaktion diabetologie-online
mit Materialien von Sanofi