Bei einer Online-Fachpressekonferenz von Sanofi-Aventis Deutschland im März, sprachen Professor Dr. Andreas Zeiher, Frankfurt, und Professor Dr. Klaus Parhofer, München, über Daten und Fakten zum wieder verfügbaren PCSK9-Inhibitor Alirocumab (Praluent).
„Kardiovaskuläre Hochrisikopatienten, die trotz intensiver oder maximal verträglicher Statintherapie erhöhte Werte atherogener Lipoproteine aufweisen, können von einer Therapie mit dem PCSK9-Inhibitor Alirocumab profitieren“, so Professor Dr. Andreas Zeiher, Frankfurt, und ergänzte: „Die Studie ODYSSEY OUTCOMES zeigte, dass bei diesen Patienten unter Alirocumab im Vergleich zu Placebo das Risiko für ein kardiovaskuläres Ereignis signifikant abnimmt.¹ Darüber hinaus konnte eine nominal statistische Reduktion der Gesamtmortalität erreicht werden – bei guter Verträglichkeit.“²*
Neu: eine Injektion pro Monat
Professor Dr. Klaus Parhofer, München, unterstrich: „Die CHOICE-I-Studie hat gezeigt, dass Alirocumab in einer Dosis von 300 mg alle 4 Wochen eine signifikante Senkung des LDL-C-Wertes erreicht (-65,8 Prozent unter Alirocumab vs. -0,8 Prozent unter Placebo; p< 0,0001).“³ Der neue 2-ml-Fertigpen erleichtert den Patienten die Anwendung: Er ermöglicht es, die 300-mg-Dosis Alirocumab mit einer Injektion innerhalb von 20 Sekunden zu injizieren und das nur einmal monatlich.⁴
Kardiovaskuläre Outcome-Studie belegt Effektivität
Die doppelblinde multinationale Studie ODYSSEY OUTCOMES schloss kardiovaskuläre Hochrisikopatienten ein: Sie hatten ein bis zu zwölf Monate vor der Randomisierung zurückliegendes akutes Koronarsyndrom (ACS) erlitten und erreichten trotz einer hoch dosierten bzw. maximal tolerierten Therapie mit Atorvastatin oder Rosuvastatin** (± anderen lipidsenkenden Therapien) in der Run-in-Phase keine ausreichende Kontrolle ihrer Lipid-Werte (LDL ≥ 70 mg/dl (≥ 1,8 mmol/l) oder non-HDL ≥100 mg/dl (≥ 2,6 mmol/l) oder Apolipoprotein B ≥ 80 mg/dl¹). Die Patienten wurden auf Alirocumab alle zwei Wochen oder Placebo randomisiert und im Median über 2,8 Jahre behandelt. Primärer Endpunkt war das Auftreten von KHK-bedingtem Tod oder nicht-tödlichem Myokardinfarkt oder tödlichem bzw. nicht-tödlichem ischämischen Schlaganfall oder instabiler Angina pectoris, die eine Hospitalisierung erforderte.¹
Die mit der Alirocumab-Therapie einhergehende Senkung des LDL-C-Wertes erzielte im Vergleich zu Placebo ein um 15 Prozent signifikant reduziertes Risiko für das Erreichen des primären kombinierten Endpunktes (relative Risikoreduktion [RRR], Hazard Ratio [HR] 0,85; 95%-Konfidenzintervall [KI] 0,78–0,93; p < 0,001).¹ Von der Behandlung mit dem PCSK9-Hemmer profitierten Patienten aller Subgruppen – besonders ausgeprägt war der absolute Vorteil unter Alirocumab bei Patienten mit hohen LDL-C-Ausgangswerten (≥ 100 mg/dl [≥ 2,6 mmol/l]), die relative Risikoreduktion betrug 24 Prozent (HR 0,76; 95%-KI 0,65–0,87).¹
Subgruppenanalysen schaffen weitere Evidenz
„Die große Anzahl an Patienten in der ODYSSEY OUTCOMES-Studie lässt zahlreiche valide Subgruppenanalysen zu und verbessert so kontinuierlich das Wissen um die Effektivität von Alirocumab. Als Determinanten für den klinischen Nutzen von Alirocumab haben sich unter anderem eine längere Behandlungsdauer,² eine Mehr-Gefäßbett-Erkrankung⁵, ein Diabetes mellitus⁶ und eine vorbestehende koronare Bypass-Operation⁷ erwiesen“, erklärte Zeiher.
Zeiher hob außerdem die gute Verträglichkeit von Alirocumab hervor. Die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse war in der Alirocumab, sowie der Placebogruppe ähnlich – außer: Unter dem PCSK9-Hemmer traten mehr Reaktionen an der Einstichstelle auf als unter Placebo.¹
*Es wurde eine nur nominal statistisch signifikante Reduktion der Gesamtmortalität bei hierarchischer Testung beobachtet (HR 0,85; 95 %-KI: 0,73–0,98).⁸
**Patienten konnten auch mit niedriger Dosierung teilnehmen, wenn Unverträglichkeit nachgewiesen und dokumentiert waren.¹
Quelle: Sanofi