Der GLP-1-Rezeptor-Agonist Dulaglutid (Trulicity®) verbesserte bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes als Add-on zu einem Therapieregime mit einem SGLT-2-Inhibitor (mit oder ohne Metformin), mit dem der Blutzucker alleine nur unzureichend gesenkt wird, signifikant die glykämische Kontrolle. Zudem kommt es durch die Hinzunahme von Dulaglutid 1,5 mg im Mittel zu einer größeren Gewichtsreduktion.
Signifikant verbesserte Blutzuckerkontrolle
In der AWARD-10-Studie (Assessment of Weekly AdministRation of LY2189265 (Dulaglutid) in Diabetes) wurde die Kombination von einem SGLT-2-Inhibitor mit einem GLP-1-Rezeptor-Agonisten untersucht. An der placebokontrollierten 24-wöchigen Phase-3b-Doppelblind-Studie im Paralleldesign nahmen 424 erwachsene Patienten mit Typ-2-Diabetes aus acht Ländern teil. In dieser Studie wurde die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Dulaglutid 1,5 mg und 0,75 mg 1x wöchentlich in Kombination mit einem SGLT-2-Inhibitor (n=142 bzw. 141) im Vergleich zu Placebo plus SGLT-2-Inhibitor (n=140) bei erwachsenen Patienten mit Typ-2-Diabetes untersucht, die unter SGLT-2-Inhibitoren (+/- Metformin) keine ausreichende Blutzuckerkontrolle hatten. Ziel war die Überlegenheit von Dulaglutid plus SGLT-2-Inhibitor gegenüber Placebo plus SGLT-2-Inhibitor bezogen auf die Veränderung des HbA1C zum Ausgangswert nach 24 Wochen (primärer Endpunkt) zu demonstrieren.¹
Dabei zeigte sich mit Dulaglutid 1,5 mg 1x wöchentlich als Add-on-Therapie zu einem SGLT-2-Inhibitor (mit oder ohne Metformin) eine im Mittel statistisch signifikante stärkere HbA1C-Senkung im Vergleich zu Placebo als Add-on zu einem SGLT-2-Inhibitor (-1,34% vs. 0,54%; p<0,0001) (s. Grafik). Darüber hinaus erreichten deutlich mehr Patienten unter der Add-on Therapie mit Dulaglutid 1,5 mg im Mittel einen HbA1C-Wert im Zielbereich von < 7% bzw. ≤ 6,5% versus Placebo. (71% vs. 32% bzw. 50% vs. 14%, p<0,0001).¹
Behandlungsziele erreichen und Gewicht reduzieren
„Aus meiner eigenen Erfahrung weiß ich, dass selbst mit wirksamen oralen Medikamenten wie SGLT-2-Inhibitoren und Metformin viele Erwachsene mit Typ-2-Diabetes noch zusätzliche Therapien benötigen, um ihren Blutzuckerspiegel zu halten“ erläuterte Dr. med. Bernhard Ludvik, Univ.-Professor für Medizin, Rudolfstiftung Krankenhaus Wien und Autor der AWARD-10-Studie. „Die AWARD-10-Ergebnisse zeigen, dass die Kombination aus 1,5 mg Dulaglutid 1x wöchentlich und einem SGLT-2-Inhibitor ein bedeutendes Potenzial aufweist, noch mehr Menschen mit Typ-2-Diabetes zu ihren Behandlungszielen zu verhelfen.“
Die Add-on-Therapie mit Dulaglutid hatte zudem, verglichen mit Placebo, im Mittel eine größere Gewichtsabnahme zur Folge.* Unter Dulaglutid 1,5 mg plus SGLT-2-Inhibitor kam es im Mittel zu einer deutlicheren Gewichtsreduktion von -3,1 kg im Vergleich zu Placebo mit im Mittel -2,1 kg (p=0,028).¹
Ergebnisse für erwachsene Patienten mit Typ-2-Diabetes vielversprechend
Therapiebedingte unerwünschte Ereignisse unter Dulaglutid 1,5 mg 1x wöchentlich waren in der Hauptsache gastrointestinaler Genese: Übelkeit (15% unter Dulaglutid 1,5 mg vs. 4% unter Placebo), Durchfall (6% vs. 3%) und Erbrechen (4% vs. 1%). Ein schweres hypoglykämisches Ereignis wurde in der Gruppe Dulaglutid 0,75 mg dokumentiert. Es wurden keine neuen Dulaglutid-bezogenen Sicherheitsbedenken festgestellt.¹
Den Ergebnissen zufolge konnte die AWARD-10-Studie zeigen, dass Dulaglutid als Zusatzbehandlung zu SGLT-2-Inhibitoren (mit oder ohne Metformin) bei erwachsenen Patienten mit Typ-2-Diabetes zu einer signifikanten und klinisch relevanten Verbesserung der glykämischen Kontrolle mit dem etablierten Verträglichkeitsprofil von Dulaglutid führt.¹ Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes, die mit ihrer bisherigen antidiabetischen Therapie zusammen mit Diät- und Lebensstilmaßnahmen keine ausreichende glykämische Kontrolle erreichen, kann mit einer GLP-1-unterstützten Therapie (GUT) mit Dulaglutid 1x wöchentlich eine effektive blutzuckersenkende Injektionstherapie angeboten werden.²
* Dulaglutid ist nicht angezeigt zur Gewichtsabnahme; die Änderung des Körpergewichts war in den klinischen Studien für Dulaglutid (AWARD-Programm) ein sekundärer Endpunkt.
Quelle: Pressemitteilung von Lilly