ACHIEVE-Control¹ – eine große, offene, randomisierte pragmatische Real-Life-Studie mit über 3.000 Patienten mit Typ-2-Diabetes - die erstmals mit einer Insulintherapie begannen – hat gezeigt, dass unter Toujeo® (Insulin glargin 300 Einheiten/Milliliter [E/ml]) signifikant mehr Teilnehmer das HbA1c-Ziel ohne Hypoglykämien erreichten, als unter einem Basalanaloginsulin der ersten Generation (Insulin glargin 100 E/ml oder Insulin detemir). Nach sechs Monaten erlangten unter Insulin glargin 300 E/ml 31,3 % der Patienten ihr HbA1c-Ziel ohne Hypoglykämien vs. 27,9 % unter Basalanaloginsulin der ersten Generation (p=0,03). Damit erreichte die Studie ihren kombinierten primären Endpunkt.

In einer neuen explorativen Post-hoc-Analyse², die beim diesjährigen Kongress der American Diabetes Association vorgestellt wurde, war unter Insulin glargin 300 E/ml über 12 Monate bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und einer moderaten bis schweren Einschränkung der Nierenfunktion (< 60 ml/min/1,73m²) die Wahrscheinlichkeit, eine dokumentierte symptomatische (< 54 mg/dl [< 3 mmol/l]) oder schwere Hypoglykämie vermeiden zu können, im Vergleich zur Standardtherapie um 59 % höher (Odds Ratio [OR] 1,59; 95%-Konfidenzintervall [KI] 1,07-2,36). Unter beiden Therapieoptionen war bei diesen Patienten die Wahrscheinlichkeit, nach 12 Monaten das HbA1c-Ziel zu erreichen, vergleichbar hoch (OR 1,02; 95%-KI 0,72-1,43).

„Bis zu 30 bis 40 % der Patienten mit Typ-2-Diabetes entwickeln aufgrund einer diabetischen Nierenerkrankung eine Nierenschädigung und sind oft schwer zu behandeln, da es schwierig ist, Blutzuckerziele zu erreichen und gleichzeitig das hohe Risiko einer Hypoglykämie zu mindern", sagte Professor Dr. Luigi Meneghini, University of Texas Southwestern Medical Center, Division of Endocrinology, Dallas, Texas, USA. „Die Ergebnisse deuten auf einen möglichen Effekt von Insulin glargin 300 E/ml hin, bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion Hypoglykämien vermeiden zu können. Dies rechtfertigt weitere Untersuchungen in prospektiven Studien.“

Die Individualisierung der Therapie im Blick

Die ACHIEVE Control-Studie wurde so konzipiert, dass sie den klinischen Alltag so realistisch wie möglich abbildet und untersucht Behandlungsergebnisse einer breiten Patientenpopulation, die beim Hausarzt oder Diabetologen mit einer Insulintherapie erstmalig startete. Diese neuen Ergebnisse bei Menschen mit Diabetes und eingeschränkter Nierenfunktion erweitern die von Sanofi generierten klinischen Daten bei Menschen mit Diabetes, die oft schwer zu behandeln sind. Sanofi engagiert sich weiterhin für den Aufbau einer einzigartigen Evidenzbasis, insbesondere in Bereichen, in denen es noch sehr großen Bedarf gibt, wie zum Beispiel bei der Behandlung von Hochrisikopatienten. Dies spiegelt den kontinuierlichen Einsatz für eine weitere Individualisierung der Therapie aller Menschen mit Diabetes wider.

„Bei Diabetikern mit eingeschränkter Nierenfunktion müssen das Insulin, die Dosis und Verabreichung auf jeden Patienten individuell zugeschnitten sein, um die Blutzuckerziele zu erreichen und gleichzeitig Hypoglykämien zu vermeiden", sagte Dr. Sandra Silvestri, Global Head of Medical, General Medicines GBU, Sanofi. „Diese Studie zeigt mögliche Effekte von Insulin glargin 300 E/ml in beiden Bereichen. Weitere Studien könnten dazu beitragen, den Einsatz des Basalinsulins als Teil eines effektiven individualisierten Behandlungsplans für Patienten und ihre Ärzte zu prägen.“

In einer vorangegangenen präspezifizierten renalen Subgruppenanalyse der klinischen Studie BRIGHT, die über 24 Wochen Insulin glargin 300 E/ml und Insulin degludec verglich⁴, wurde eine stärkere Senkung des HbA1c unter Insulin glargin 300 E/ml beobachtet als unter Insulin degludec (Unterschied in der HbA1c-Senkung -0,43 % [95%-KI -0,74 bis -0,12] mit OR 1,00 [95%-KI: 0,35 bis 2,81]) – ohne erhöhtes Risiko für ≥ 1 hypoglykämisches Ereignis (≤ 70 mg/dl) bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes und moderater bis schwerer Einschränkung der Nierenfunktion (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate [eGFR] < 60 ml/min/1,73 m²; n=96). Die BRIGHT-Studie³ an insulin-naiven Typ-2-Diabetespatienten erreichte ihren primären Endpunkt und zeigte eine vergleichbare HbA1c-Reduktion unter beiden Therapieoptionen (LS Mittelwert Differenz:
-0,05 % [95%-KI -0,15 bis -0,05], p<0,0001 für Nichtunterlegenheit von Insulin glargin 300 E/ml vs. Insulin degludec) mit einem vergleichbaren Hypoglykämierisiko (Inzidenz und Raten) über die gesamte Studiendauer und geringeren Raten an bestätigten Hypoglykämien* während der Titrationsphase (Behandlungswoche 0-12) unter Insulin glargin 300 E/ml.³

Über ACHIEVE Control
Die ACHIEVE Control-Studie1 schloss in den USA 3.304 Erwachsene mit Typ-2-Diabetes ein. Die Studie verglich die Therapierergebnisse bei Menschen mit Typ-2-Diabetes, bei denen eine Insulinbehandlung mit Insulin glargin 300 E/ml bzw. mit Basalanaloginsulin der ersten Generation initiiert wurde. Die Teilnehmer wurden über eine Studiendauer von sechs Monaten beobachtet, mit einem optionalen Follow-up über weitere sechs Monate.

Die Studie erreichte ihren primären Endpunkt und zeigte eine Überlegenheit von Insulin glargin 300 E/ml im Vergleich zu Standard-Basalinsulin: 31,3 % bzw. 27,9 % erreichten den kombinierten primären Endpunkt (OR 1,19; 95%-KI 1,01-1,39; p=0,03 für Überlegenheit). Darüber hinaus waren 78,4 % vs. 75,3 % der Teilnehmer frei von schweren und/oder symptomatischen dokumentierten Hypoglykämien (≤ 70 mg/dl [≤ 3,9 mmol/l]) (OR 1,19; 95%-KI 1,01-1,41, p = 0,03). Die vollständigen Ergebnisse wurden separat berichtet.¹

Auswertungsdetails: Renale Subgruppen: Eine Post-hoc-Analyse2 untersuchte die Outcomes nach 6 und 12 Monaten in Subgruppen mit einer eGFR von < 60 ml/min/1,73 m², 60 bis < 90 ml/min/1,73 m² und ≥ 90 ml/min/1,73 m² (siehe Abbildung). Die Daten der Post-hoc-Analyse wurden bei der 80. Wissenschaftlichen Jahrestagung der American Diabetes Association vorgestellt

*bestätigte Hypoglykämien [≤ 70 mg/dl (≤ 3,9 mmol/l) und < 54 mg/dl (< 3,0 mmol/l)] zu jeder Tageszeit und bestätigte nächtliche (00:00–05:59 Uhr) Hypoglykämien [≤ 70 mg/dl (≤ 3,9 mmol/l)].


→Literatur
1. Meneghini L et al. A randomized pragmatic real-world clinical trial comparing Insulin Glargine 300 U/mL (Gla-300) with standard of care first-generation basal insulins (SoC-BIs) in insulin-naïve patients with type 2 diabetes: Twelve-month analysis of the ACHIEVE Control Study. Verfügbar unter https://doi.org/10.2337/db19-1087-P. (letzter Zugriff 9. Juni 2020).
2. Meneghini L. Presentation 1038-P, American Diabetes Association's 80th Scientific Sessions, June 13, 2020 (Virtual Meeting).
3. Rosenstock J et al. Diabetes Care 2018;41(10):2147-54, DOI: 10.2337/dc18-0559.
4. Haluzík M et al. Diabetes Obes Metab. 2020 (online ahead of print);10.1111/dom.14043. doi:10.1111/dom.14043.

Quelle: Pressemitteilung von Sanofi-Aventis Deutschland