Die Europäische Kommission hat auf Basis der Empfehlung des Ausschusses für Humanmedizin (CHMP) eine Ergänzung der Fachinformation von Trulicity® (Dulaglutid)² [a] genehmigt. Danach wird sie um Daten der kardiovaskulären (CV) Outcome-Studie REWIND erweitert. Die Studie belegte, dass der Einsatz des GLP-1-Rezeptor-Agonisten Dulaglutid zu einer signifikanten 12-prozentigen Reduktion des relativen Risikos für schwere CV-Ereignisse nach den MACE-3-Kriterien führte.¹ Die Fachinformation wird somit entsprechend CHMP-Empfehlungen aktualisiert und künftig aktuelle Daten zur Wirksamkeit des GLP-1-RA hinsichtlich der glykämischen Kontrolle sowie der Reduktion des CV-Risikos in verschiedenen Subgruppen widerspiegeln.³
Erwachsene Menschen mit Typ-2-Diabetes haben ein bis zu 4-fach erhöhtes Risiko für ein kardiovaskuläres Ereignis⁴, wobei ca. 40 % der Patienten an einer kardiovaskulären Erkrankung leiden⁵. Zudem versterben bis zu drei Viertel aller Patienten mit Typ-2-Diabetes an Herzinfarkt und Schlaganfall oder anderen Erkrankungen des Herz-Kreislaufsystems.⁴
In der placebokontrollierten, doppelblinden Phase-III-Studie REWIND (n = 9.901) wurde untersucht, ob Dulaglutid 1,5 mg 1x wöchentlich vs. Placebo, jeweils in Ergänzung zu einer patientenindividuellen antidiabetischen und kardiovaskulären Begleittherapie gemäß nationalem bzw. internationalem Standard, das Risiko für CV-Ereignisse senken konnte. Primärer kombinierter Studienendpunkt war dabei die Zeit bis zum ersten Auftreten von kardiovaskulärem Tod, nicht tödlichem Myokardinfarkt oder nicht tödlichem Schlaganfall (MACE-3 Kriterien).¹
Ergebnisse der REWIND-Studie
Gegenüber bisher durchgeführten kardiovaskulären Outcome-Studien mit GLP-1-RA unterscheidet sich REWIND gleich in mehreren Punkten: So war sie mit einer medianen Beobachtungszeit von 5,4 Jahren (maximal 8 Jahre) die bislang längste Studie dieser Art und wies einen vergleichsweise höheren Frauenanteil (46,3 %) auf. Der mediane Ausgangs-HbA1c von 7,2 % war zudem der niedrigste aller bisherigen kardiovaskulären Outcome-Studien der Wirkstoffklasse der GLP-1-RA. Mit knapp 7 von 10 Patienten (68,5 %) hatte REWIND darüber hinaus den höchsten Anteil an Patienten ohne klinisch manifeste kardiovaskuläre Vorerkrankung [b]. Insgesamt beinhaltete die Studie ein breites Patientenkollektiv, das repräsentativ für eine typische Population von Menschen mit Typ-2-Diabetes ist.¹
Die Studie ergab für die Dulaglutid-Gruppe, hinsichtlich des kombinierten MACE-3 Endpunktes, eine signifikante Reduktion des relativen Risikos von 12 % (HR 0,88, 95 % KI 0,79 - 0,99; p = 0,026). Dabei zeigte sich ein konsistenter Effekt bei Menschen mit Typ-2-Diabetes mit und ohne klinisch manifester kardiovaskulärer Vorerkrankung [b]. Dieser war unabhängig von Alter, Geschlecht, Diabetesdauer und HbA1c-Ausgangswert. Darüber hinaus belegte REWIND die im Median über fünf Jahre anhaltende Wirksamkeit von Dulaglutid vs. Placebo hinsichtlich Senkung des HbA1c (-0,61%; p < 0,0001) und Reduktion des Körpergewichts [c] (-1,46 kg; p < 0,0001).¹
„REWIND hat gezeigt, dass Trulicity das Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse bei Menschen mit und ohne bestehende kardiovaskuläre Vorerkrankung signifikant reduzieren kann“, so Prof. Dr. med. Nanette Schloot, Medical Director Diabetes, Lilly Deutschland GmbH. „Wir freuen uns, dass die EU-Kommission mit ihrer Genehmigung die Bedeutung dieser Ergebnisse anerkannt hat. Sie demonstrieren den Nutzen von Trulicity bei einem breiten und praxisrelevanten Patientenkollektiv.“
[a] Trulicity® ist angezeigt zur Behandlung von Erwachsenen mit unzureichend kontrolliertem Typ 2 Diabetes mellitus unterstützend zu Diät und Bewegung: Als Monotherapie, wenn die Einnahme von Metformin wegen Unverträglichkeit oder Kontraindikationen nicht angezeigt ist oder zusätzlich zu anderen Arzneimitteln zur Behandlung des Diabetes mellitus.²
[b] Alter ≥ 50 Jahre und klinisch manifeste Gefäßerkrankung, definiert als ≥ 1 der Folgenden: anamnestisch bekannter MI; anamnestisch bekannter ischämischer Schlaganfall; anamnestisch bekannte Revaskularisation (koronarer Gefäße, peripherer Gefäße oder einer Arteria carotis); hospitalisierungsbedürftige instabile Angina pectoris mit auffälligem EKG-Befund; Myokardischämie in der Bildgebung; Indikation einer PCI.
[c] Dulaglutid ist nicht angezeigt zur Gewichtsabnahme; die Änderung des Körpergewichtes war in den klinischen Studien ein sekundärer Endpunkt.
Quelle: Pressemitteilung von Lilly Diabetes