Im Rahmen einer Pressemitteilung gab Eli Lilly and Company, Indianapolis, die Topline-Ergebnisse einer direkten Vergleichsstudie (SURPASS-2) von Tirzepatid gegen injizierbares Semaglutid bekannt: Der GIP/GLP-1-Rezeptor-Agonist Tirzepatid zeigte eine signifikant überlegene Wirksamkeit in Bezug auf die Reduktion von HbA1c und Körpergewicht über alle drei Dosierungen (5 mg, 10 mg und 15 mg) gegenüber Semaglutid 1 mg. SURPASS-2 ist eine von zehn Studien des Phase-III-Studienprogramms, in denen Tirzepatid derzeit in verschiedenen Dosierungen als Mono- oder Kombinationstherapie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes (T2D) untersucht wird. [1] Für die Substanz liegt derzeit noch keine Zulassung vor.
Tirzepatid ist ein dualer Agonist, der sich aus einem Inkretinrezeptor-Agonisten GIP (glukoseabhängiges insulinotropes Peptid) und einem GLP-1-Rezeptor-Agonisten (GLP-1-RA) zusammensetzt und einmal wöchentlich zu verabreichen ist. Der duale Wirkstoff vereint die Wirkung beider Inkretine in einem Molekül und stellt eine neue Wirkstoffklasse dar, die für die Behandlung von T2D untersucht wird.
Dualer Wirkstoff vereint Wirkung zweier Inkretine
In den Topline-Ergebnissen der bisher größten SURPASS-Studie unter Verwendung des Wirksamkeits-Estimandb reduzierte die höchste Dosis von Tirzepatid (15 mg) den HbA1c um 2,46 % und das Körpergewicht um 12,4 kg. Darüber hinaus erreichten 51 % der Studienteilnehmer unter Tirzepatid 15 mg ein HbA1c von weniger als 5,7 % verglichen mit 20 % derjenigen, die Semaglutid 1 mg erhielten. Der Wirksamkeits-Estimand (engl. efficacy estimand) wurde verwendet, um die Ergebnisse bei den Teilnehmern zu bewerten, die während der Studie in der Behandlung blieben und kein anderes Diabetes-Medikament begannen.
Vergleichsstudie SURPASS-2
In der Head-to-Head-Studie SURPASS-2 wurde Tirzepatid über 40 Wochen doppelblind mit dem GLP-1-RA Semaglutid verglichen. Die Studie schloss 1.879 Menschen mit T2D unter einer Therapie mit Metformin ein, die Baseline einen durchschnittlichen HbA1c von 8,28 % und ein Ausgangsgewicht von 93,7 kg aufwiesen. Sie erhielten einmal wöchentlich entweder Tirzepatid 5 mg, 10 mg oder 15 mg bzw. Semaglutid 1 mg subkutan. In allen drei Dosierungen war Tirzepatid hinsichtlich der Verringerung von HbA1c und Körpergewicht im Vergleich zu Semaglutid signifikant überlegen.
So betrugen unter der niedrigsten Dosierung von Tirzepatid 5 mg die Reduktionen jeweils 2,09 % bzw. 7,8 kg (-8,5 %), während die Reduktionen unter Semaglutid 1 mg jeweils 1,86 % und 6,2 kg (-6,7 %) ergab. Das Verträglichkeitsprofil von Tirzepatid und Semaglutid war vergleichbar, wobei gastrointestinale Nebenwirkungen bei beiden Wirkstoffen am häufigsten verzeichnet wurden.
Daten bestätigten bisherige Ergebnisse des SURPASS-Programms
In der randomisierten, offenen Studie SURPASS-3 über 52 Wochen wurde Tirzepatid in drei Dosierungen (5 mg, 10 mg und 15 mg) mit titriertem Insulin degludec bei Erwachsenen mit T2D verglichen, die unter stabilen Dosen von Metformin mit oder ohne SGLT-2-Hemmer eine unzureichende glykämische Kontrolle aufwiesen.
Hier ermöglichte Tirzepatid 15 mg eine HbA1c-Reduktion von -2,37 % gegenüber -1,34 % unter der Insulintherapie, während die Gewichtsreduktion -12,9 kg vs. +2,3 kg betrug. 92,6 % der Teilnehmer erreichten unter der höchsten Dosierung von Tirzepatid einen HbA1c unter 7 % und fast die Hälfte (48,4 %) unter den normoglykämischen HbA1c-Bereich von 5,7 %. Hypoglykämien (Level 2) traten unter Tirzepatid 15 mg bei 2,2 % der Teilnehmer auf – hingegen unter Insulin degludec bei 7,2 % der Probanden.[2]
SURPASS-5 ist eine 40-wöchige randomisierte doppelblinde Studie. An ihr nahmen Erwachsene teil, die bereits seit durchschnittlich 13,3 Jahren einen T2D aufwiesen. Die Studie untersuchte die drei Tirzepatid-Dosierungen vs. Placebo jeweils als Zusatz zu titriertem Insulin glargin mit oder ohne Metformin. Die durchschnittliche HbA1c-Reduktion war unter Tirzepatid 15 mg mit -2,34 % signifikant stärker ausgeprägt als unter Placebo mit -0,86 %. Das Körpergewicht reduzierte sich unter der höchsten Tirzepatid-Dosierung deutlich um -8,8 kg (+1,6 kg unter Placebo). Unter Tirzepatid 15 mg erreichten fast alle Teilnehmer mit T2D (94,0 %) einen HbA1c-Zielwert von unter 7 %. Über die Hälfte (62,4 %) konnten mit der höchsten Dosierung von Tirzepatid wieder in einen normoglykämischen HbA1c-Bereich von unter 5,7 % gebracht werden.
Die häufigste Nebenwirkung in den jeweiligen Tirzepatid-Armen beider Studien waren gastrointestinale Ereignisse. Diese waren meist mild bis moderat in der Ausprägung und traten vorrangig während der Dosiseskalation auf.
Quelle: Eli Lilly and Company