Auf dem 55. Jahrestreffen der EASD wurden erstmals Daten der Studie CONCLUDE vorgestellt. In der Treat-to-Target Studie wurden Wirksamkeit und Sicherheit von Insulin degludec (Tresiba®) und Insulin glargin 300 E/ml bei mit Insulin vorbehandelten Menschen mit Typ-2-Diabetes verglichen, die mindestens einen Risikofaktor für Hypoglykämien aufwiesen.¹ Obwohl das primäre Studienziel der Überlegenheit hinsichtlich der Anzahl hypoglykämischer Ereignisse insgesamt in der Erhaltungsphase* (primärer Endpunkt) nicht erreicht wurde, zeigte sich ein Trend zugunsten von Insulin degludec gegenüber Insulin glargin 300 E/ml.¹
Die sekundären Endpunkte zu hypoglykämischen Ereignissen zeigten einen statistisch signifikanten Unterschied zugunsten von Insulin degludec vs. Insulin glargin 300 E/ml. Insbesondere die Zahl nächtlicher schwerer oder bestätigter symptomatischer Hypoglykämien sowie die Zahl schwerer Hypoglykämien waren unter Insulin degludec gegenüber Insulin glargin 300 E/ml in der Erhaltungsphase* statistisch signifikant geringer.¹ Prof. Dr. Thomas Pieber, Graz, erläuterte die Studienergebnisse und deren Bedeutung für die Praxis im Rahmen einer Pressekonferenz**.
„Hypoglykämien sind eine sehr häufige Nebenwirkung der Insulintherapie“, so Prof. Pieber. „Sie können für Menschen mit Diabetes selbst sehr belastend sein, aber auch die Angehörigen der Patienten sind mitbetroffen.“ Wie eine aktuelle Umfrage unter 4.300 Familienangehörigen von Menschen mit Diabetes zeigte, sorgen sich 64 % der Befragten um ihre Angehörigen in Bezug auf Hypoglykämien.² 74 % der Teilnehmer der Umfrage gaben dabei sogar an, weniger oder keine Zeit mehr für ihre Freizeitaktivitäten zu haben, weil sie ihren Angehörigen helfen müssen, mit Hypoglykämien zurecht zu kommen.² „Das Risiko für Hypoglykämien sollte bei einer Insulintherapie möglichst gering gehalten werden. Deshalb spielt in der Praxis die Wahl des Basalinsulins eine wichtige Rolle. Mit der Studie CONCLUDE liegen uns jetzt neue Ergebnisse zu Insulin degludec in Bezug auf Hypoglykämien vor“, so Prof. Pieber.
Die CONCLUDE-Studie
Die CONCLUDE-Studie ist eine randomisierte, kontrollierte, multizentrische, offene, klinische Treat-to-Target Studie zum Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit von Insulin degludec mit Insulin glargin 300 E/ml bei Insulin-erfahrenen Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes (HbA1c ≤ 9,5 %, BMI ≤ 45 kg/m²), die mindestens einen Risikofaktor für Hypoglykämien aufwiesen.¹ Insgesamt wurden 1.609 Patienten in die Studie eingeschlossen und 1:1 auf zwei Studienarme randomisiert. Sie erhielten entweder einmal täglich Insulin degludec ± OAD (Orale Antidiabetika) oder einmal täglich Insulin glargin 300 E/ml ± OAD für eine Behandlungsdauer von bis zu 88 Wochen.*¹
Statistisch signifikante Unterschiede bei sekundären Hypoglykämie-Endpunkten
„Primärer Endpunkt der Studie war die Rate schwerer oder bestätigter symptomatischer Hypoglykämien während der 36-wöchigen Erhaltungsphase*¹ –
also die Rate der Hypoglykämien insgesamt“, so Prof. Pieber. Es zeigte sich ein Trend zu weniger Ereignissen unter Insulin degludec gegenüber Insulin glargin 300 E/ml (Rate Ratio (RR): 0,88 [95 %-Konfidenzintervall (KI): 0,73; 1,06]).¹ Eine statistisch signifikante Überlegenheit von Insulin degludec zu Insulin glargin 300 E/ml konnte jedoch nicht gezeigt werden, der primäre Endpunkt wurde damit nicht erreicht.¹
„Bei der Zahl nächtlicher schwerer oder bestätigter symptomatischer Hypoglykämien in der Erhaltungsphase* zeigte CONCLUDE einen statistisch signifikanten Unterschied zugunsten von Insulin degludec im Vergleich zu Insulin glargin 300 E/ml¹“, erläuterte Prof. Pieber. Unter Insulin degludec ergab sich bei diesem sekundären Studienendpunkt eine um 37 % geringere Rate an hypoglykämischen Ereignissen gegenüber Insulin glargin 300 E/ml (RR: 0,63 [95 %-KI: 0,48; 0,84]).¹ Ebenso war auch die Rate schwerer Hypoglykämien während der Erhaltungsphase* bei den mit Insulin degludec behandelten Patienten statistisch signifikant geringer im Vergleich zu Insulin glargin 300 E/ml – mit einer statistisch signifikant um 80 % geringeren Rate an schweren hypoglykämischen Ereignissen (RR: 0,2 [95 %-KI: 0,07; 0,57]).¹ Zudem konnten unter Insulin degludec im Vergleich zu Insulin glargin stärkere HbA1c-Reduktionen beobachtet werden, worauf eine Post-hoc-Analyse hinweist (Estimated Treatment Difference (ETD): -0,10 % [95 %-KI: -0,18; -0,02]).¹
Wirksamkeit und Sicherheit unter Insulin degludec
Die Wirkdauer von Insulin degludec liegt im therapeutischen Dosierungsbereich bei über 42 Stunden.³ „In der Praxis können Patienten durch das flache Wirkprofil und die lange Wirkdauer von Insulin degludec nach meiner Ansicht profitieren, da diese ihnen eine große Flexibilität beim Injektionszeitpunkt erlauben. Wichtig ist aber, dass mindestens 8 Stunden zwischen den Injektionen liegen müssen“, so Prof. Pieber.
In der Gesamtschau klinischer Studien zu Insulin degludec in verschiedenen Patientenpopulationen mit Typ-2-Diabetes im Vergleich zu Insulin glargin 100 E/ml zeigte sich, dass Insulin degludec bei vergleichbarer glykämischer Kontrolle helfen kann, Hypoglykämien zu reduzieren.⁴ ⁵ ⁶ Die CONCLUDE-Studie bietet nun darüber hinaus klinische Daten zu einem Vergleich von Insulin degludec mit Insulin glargin 300 E/ml bei mit Insulin vorbehandelten Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes und mindestens einem Risikofaktor für Hypoglykämien, die trotz des Nichterreichens des primären Studienziels Hinweise auf die Reduktion bestimmter hypoglykämischer Ereignisse geben.
*Aufgrund eines Wechsels des Blutzuckermessgerätes während der Studie wurde die Studie durch eine Änderung des Studienprotokolls (Protokoll Amendment) um eine neue Erhaltungsphase von 36 Wochen ergänzt. Dies führte zu einer Gesamtdauer der Studie von bis zu 94 Wochen bei einer Behandlungsdauer von bis zu 88 Wochen (einschließlich 16-wöchiger Titrationsphase, zeitlich variabler Erhaltungsphase, in der die Studienteilnehmer zeitweise ihre persönlichen Blutzuckermessgeräte verwendeten, und zweiter 36- wöchiger Erhaltungsphase, in der alle Patienten ausschließlich das neue Blutzuckermessgerät verwendeten). Dargestellt sind jeweils die Ergebnisse der zweiten 36-wöchigen Erhaltungsphase nach Protokoll Amendment.
**„Insulintherapie bei Typ 2 Diabetes – neue Studienergebnisse zu Insulin degludec und schnell wirksamem Insulin aspart“, Pressekonferenz im Rahmen des 55. Jahrestreffens der European Association for the Study of Diabetes (EASD), 19. September 2019 in Barcelona, Spanien.
Quelle: Pressemitteilung von Novo Nordisk