Für Patienten mit Typ 2 Diabetes reichen ein geänderter Lebensstil und eine orale Therapie in der Regel nicht aus, um den Blutzucker langfristig zu kontrollieren. Häufig ist im weiteren Krankheitsverlauf der Einsatz eines Basalinsulins indiziert. Doch in der Praxis zeigt sich, dass auch unter Basalinsulin eine Therapieintensivierung aufgrund schlechter Blutzuckerwerte notwendig sein kann.
Eine Therapieerweiterung mit dem GLP-1 Rezeptor-Agonisten Liraglutid (Victoza)¹ ist aufgrund der sich ergänzenden Wirkweisen beider Antidiabetika zielführend, so das Fazit auf einem Symposium von Novo Nordisk im Rahmen der 9. Herbsttagung der Deutschen Diabetes Gesellschaft*.
„Bei der Frage nach geeigneten Kombinationspartnern für Basalinsulin ist es für eine optimale Behandlung wichtig, neben der Glykämiekontrolle auch Aspekte wie das Hypoglykämierisiko und das Körpergewicht im Blick zu behalten“, betonte Professor Dr. Stephan Matthaei, Quakenbrück. Für die Therapieakzeptanz und die Compliance spielten diese beiden Punkte eine wichtige Rolle, ergänzte Dr. Marcel Kaiser, Frankfurt.
Liraglutid und Basalinsulin: sich ergänzende Wirkweisen
Dr. Elmar Jäckel, Hannover, machte deutlich: „Durch die Kombination von Liraglutid und Basalinsulin wird die blutzuckersenkende Wirkung der Therapie erhöht, während sich die Nebenwirkungen der Einzelsubstanzen reduzieren lassen.“ Hierfür sind laut dem Diabetologen die sich ergänzenden Effekte beider Substanzklassen verantwortlich, die bei der zugrunde liegenden Pathophysiologie des Typ 2 Diabetes ansetzen.
Bereits im letzten Jahr hatte eine Meta-Analyse von 15 Studien gezeigt: Die Kombination aus GLP-1 Rezeptor-Agonisten und Basalinsulin ermöglicht eine stabile Glykämiekontrolle bei günstiger Wirkung auf das Hypoglykämierisiko und das Körpergewicht.²
Liraglutid als Alternative zu Bolusinsulin
Sind Patienten unter einer Kombination aus Metformin und Basalinsulin schlecht eingestellt, besteht eine Option in der Hinzunahme eines prandialen Insulins.³,⁴ Dass der Einsatz von Liraglutid eine wirkungsvolle Alternative zu einer Therapieintensivierung mit Bolusinsulin sein kann, haben die Ergebnisse der BEGIN™: VICTOZA ADD-ON-Studie gezeigt: Unter der Kombination aus Insulin degludec (IDeg) und Liraglutid (Lira) sank der HbA1c-Wert signifikant stärker als unter Insulin degludec plus Insulin aspart (IAsp; 1-mal täglich zur Hauptmahlzeit) (-0,74% vs. -0,39%; p=0,0024).⁵ Die Kombination mit dem GLP-1 Analogon führte im Vergleich zum Kontrollarm zudem zu einem signifikanten Unterschied hinsichtlich der Gewichtsentwicklung (-2,8 kg vs. +0,9 kg, p<0,0001) und einem signifikant geringeren Hypoglykämierisiko (geschätzter Inzidenzquotient [IDeg+Lira/IDeg+IAsp] 0,13; p<0,0001).⁵
Erstmals fix kombiniert: Insulin degludec und Liraglutid
Einen großer Schritt hin zu einer vereinfachten Kombinationstherapie stellt IDegLira (Xultophy®) dar – das erste Präparat, das die Eigenschaften eines Basalinsulins und eines GLP-1 Analogons in einem einzigen Pen zur einmal täglichen Gabe vereint. Wirksamkeit und Sicherheit von IDegLira wurden im klinischen Phase 3-Studienprogramm DUAL™ (DUal Action of Liraglutide and Insulin Degludec in Type 2 Diabetes), bestehend aus fünf Einzelstudien, untersucht.⁶-¹⁰
In der DUAL™ V-Studie erwies sich die Fixkombination IDegLira im Vergleich zur Intensivierung der Basalinsulintherapie mit Insulin glargin (IGlar) 100 Einheiten/ml (jeweils in Kombination mit Metformin) als überlegen hinsichtlich der Senkung des HbA1c-Wertes (-1,8% vs. -1,1%; p<0,001), der Rate bestätigter Hypoglykämien (Behandlungsdifferenz [IDegLira/IGlar] 0,43 Ereignisse je Patientenjahr Exposition; p<0,001) und der Gewichtsentwicklung (-1,4 kg vs. +1,8 kg; p<0,001).¹¹
Über Liraglutid
Liraglutid (Victoza) wurde in Europa im Jahr 2009 zugelassen und kann eingesetzt werden zur Behandlung des Diabetes mellitus Typ 2 bei Erwachsenen in Kombination mit oralen blutzuckersenkenden Arzneimitteln und/oder Basalinsulin.¹ Es ist in mehr als 80 Ländern erhältlich und weist die Erfahrung von mehr als ³ Millionen Patientenjahren auf.¹²
Über IDegLira
IDegLira (Xultophy) zur einmal täglichen Gabe in einer einzigen Injektion ist eine Fixkombination aus Insulin degludec und Liraglutid (dem aus Victoza bekannten Wirkstoff), einem humanen-GLP-1 Analogon zur einmal täglichen Gabe. IDegLira wird unabhängig von den Mahlzeiten, vorzugsweise jeden Tag zur gleichen Tageszeit, verabreicht¹³ und zeigte sowohl bei Menschen mit Typ 2 Diabetes ohne bisherige Insulinbehandlung⁷ als auch bei Menschen mit Typ 2 Diabetes mit unzureichender Blutzuckereinstellung unter Basalinsulin in einer Dosis von 20-40 Einheiten⁸ oder 20-50 Einheiten¹¹ in Kombination mit oralen Antidiabetika eine Verbesserung der Blutzuckereinstellung. IDegLira ist zugelassen zur Behandlung von Erwachsenen mit Typ 2 Diabetes in Kombination mit oralen blutzuckersenkenden Arzneimitteln, wenn der Blutzucker mit OAD alleine, Basalinsulin in Kombination mit OAD oder GLP-1 Rezeptor-Agonisten in Kombination mit OAD nicht ausreichend eingestellt ist.¹³
Über DUAL™ V
DUAL™ V ist eine 26-wöchige, randomisierte, zweiarmige, offene, multizentrische und multinationale Treat-to-Target-Studie der Phase 3b, die in 10 Ländern mit insgesamt 557 Patienten durchgeführt wurde. Die Studie untersuchte die Wirksamkeit und Sicherheit von IDegLira im Vergleich zu Insulin glargin 100 Einheiten/ml – jeweils in Kombination mit Metformin – bei erwachsenen Patienten mit Typ 2 Diabetes und unzureichender glykämischer Einstellung unter Insulin glargin 100 Einheiten/ml (vorbehandelt mit 20-50 Einheiten plus Metformin).
Studienziele waren die Nicht-Unterlegenheit bezüglich der HbA1c-Senkung (primärer Endpunkt) und die anschließende Überlegenheit (sekundäre Endpunkte) im Hinblick auf HbA1c-Senkung, Körpergewicht und Hypoglykämie-Rate. Die durchschnittliche Dosis von Insulin glargin lag vor Beginn der Studie bei 32 Einheiten. Studienteilnehmer erhielten entweder IDegLira (maximale Dosis: 50 Dosisschritte) oder wurden mit Insulin glargin 100 Einheiten/ml einmal täglich auftitriert bis zum Erreichen der Zielnüchternplasmaglucose von 4,0-5,0 mmol/l.¹¹
Quelle: Pressemeldung Novo Nordisk